廖云珍 葉曉光 于憲 2005-12-13 13:50:25 中華實用醫藥雜志 2003年3月第3卷第6期

  【摘要】 目的 了解血清乙肝病毒表面抗原和抗體（HBsAg和抗HBs）同時陽性的特征。方法 采用微粒子酶免疫分析技術測定3502例HBsAg陽性病例的血清HBsAg、抗HBs、乙肝病毒e抗原及其e抗體（HBeAg、抗HBe），并分析相關乙肝病毒（HBV）血清標志物模式。結果3502例HBsAg陽性血清中，有92例（2.63%）HBsAg和抗HBs同時陽性。這92例中HBeAg陽性占52.17%（48/92），抗HBe陽性占42.39%（39/92）?？?span lang=EN-US>HBs和HBsAg同時陽性可發生于HBV感染的不同臨床類型患者的血清中。結論 HBsAg陽性者即使有抗HBs的存在，也需要密切觀察。

 關鍵詞 乙肝表面抗原 乙肝表面抗體 免疫酶技術

乙型肝炎病毒血清學標志物顯示模式及其檢測是目前臨床分析和判斷乙肝患者病情、傳染性大小和療效分析的主要依據之一，我們嘗試應用靈敏度和準確度較高的ABˉBOTT檢測系統定量檢測HBV血清標志物，以尋找其中的規律，為臨床處理乙型病毒性肝炎提供較為準確的依據。我們在檢測3502例HBV感染者中發現有多種不同的血清學標志模式，其中發現92例HBsAg與抗HBs同時陽性特殊血清學模式，現就此進行分析。

1 資料與方法

1.1 病例選擇對自2001年2月～2002年11月我科門診及住院乙肝患者的血清樣本共3502例，在檢出HBsAg陽性的同時檢測抗HBs，共檢出HBsAg/抗HBs同時陽性者92例，其中男51例，女41例，年齡5～72歲。其中13例為住院患者，均有反復肝功能異常病史。除3例尚有HDsAg陽性外，其余患者甲、丙、丁、戊、庚型標志均陰性，并已排除酒精性、藥物性、中毒性肝炎及脂肪肝。診斷符合2000年西安第十次全國病毒性肝炎學術會議修訂的病毒性肝炎的診斷分型標準。

1.2 實驗方法

1.2.1 標本收集 抽晨空腹靜脈血3ml，分離血清后于當天進行HBV血清學檢測。

1.2.2 HBV血清標志物的檢測 采用美國Abbott公司生產的AxSyM全自動免疫熒光分析儀及配套Abbott試劑，檢測HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe四個項目，均采用微粒子酶免疫分析法（MEIA）檢測，操作及質控均按試劑藥盒操作說明規范進行。HBV-DNA檢測應用熒光定量PCR法，>1.0E3copy/ml為陽性。

2 結果

3502例在檢出HBsAg陽性的同時檢測抗HBs，有92例（2.63%）在同一份血清樣本中抗HBs和HBsAg同時陽性，HBsAg和抗HBs同時陽性的血清學模式有3種，見表1。其中12例患者在不同時間采血均獲相同的模式（即一個患者多次均檢出HBsAg和抗HBs同時陽性）。

表1 92例HBsAg和抗HBs同時陽性的血清學模式 （略）

92例中有住院患者13例，男12例，女1例，患乙型肝炎的病程1～26年，乙型病毒性肝炎慢性輕度4例，慢性中度2例，慢性中度重疊丁型肝炎病毒感染3例，乙肝后肝硬化肝功能失代償期2例，肝硬化惡變2例，均伴有不同程度的肝功能異常。

92例中有9例進行HBV-DNA（PCR）檢測，發現有5例HBV-DNA呈陽性。

92例中有6例為全程乙肝疫苗接種者。

3 討論

傳統觀點認為，HBV感染后抗HBs的出現是HBV被宿主清除的保護性標志，此時的血清沒有傳染性，換言之，HBV現行感染與抗HBs是相互排斥的。但近年的文獻報道抗HBs可以單獨 ［1，2］和（或）HBsAg同時 ［3］ 存在于HBV感染相關的慢性肝病患者血清中，這些患者體內可以有HBV存在和復制。本組檢測結果表明，HBsAg陽性的3502病例中，2.63%同時用微粒子免疫熒光分析技術試驗可測得抗HBs陽性，這一百分比主要取決于抗HBs試驗的靈敏度和特異性，因為部分抗HBs處于臨界值，可能部分抗HBs反應是非特異性的，或者可能是HBsAg-抗HBs動態平衡階段（在HBV-M模式的轉換過程中）。然而，有些病例在不同時期采血重復此試驗仍能測得陽性，且抗HBs水平也較高，提示抗HBs確實與HBsAg同時存在。研究證實［4］ 同時出現HBsAg/抗HBs陽性者，HBsAg和抗HBs的亞型不同，為同時或相繼被不同的HBV亞型感染。此時，抗HBs僅能中和同型血清中的病毒。本研究中，少部分慢乙肝患者在病程的前幾年為HBsAg陽性，近幾年出現HBsAg/抗HBs同時陽性，這種現象的發生可能由于HBV具有高度變異性，前S/S區基因發生變異，引起HBsAg“a”決定簇的抗原性免疫原性發生改變，使野毒株產生的抗HBs與變異的HBsAg的結合力下降。從而導致兩者共存。Wang等 ［5］ 發現，HBˉsAg/抗HBs共存時有前S/S基因多個點突變和少量缺失，尤其是“a”決定簇變異導致野毒株第126位異亮氨酸變為天門冬酰胺。本組資料中部分病例為HBV慢性感染者，同時存在HBsAg和抗HBs，甚至是高度感染，因為49/92例被測得HBeAg陽性，說明肝細胞中的病毒復制仍可持續，因此，抗HBs的出現并不能標志HBV復制的停止。有9例測HBV-DNA（定量PCR法），其中5例呈陽性，也進一步說明HBV復制活躍。

本組資料中，6例HBsAg/抗HBs同時陽性者發生于接種乙型肝炎疫苗后，他們在接種乙肝疫苗前用酶聯免疫法檢測僅抗HBc是陽性的，全程免疫接種后HBsAg/抗HBs同時陽性，考慮該部分人既往有HBV感染或血清HBsAg低水平存在，普通檢測手段不能測出，接種疫苗后，在宿主免疫壓力下，發生變異株感染。Lee等 ［6］ 報道了接種乙型肝炎疫苗后出現HBsAg肽G145R的逃逸變異。

從本文13例住院病人中可見血清HBsAg/抗HBs同時陽性可發生于慢性HBV感染的不同臨床類型的病例中，基因變異與病情變化如慢性化、重癥化甚至發生癌變的臨床關系，需要更大樣本的臨床資料進一步來觀察。我們認為，慢性乙型肝炎患者血清中任何HBV抗體的出現都提示并不意味HBV存在和復制的停止，在臨床上需要密切的動態觀察。

 參考文獻

1 Kaneko S，Miller RH，Feinstone SM，et al.Detection of serumhepatitis B virus DNA in patients with chronic hepatitis using the polymerase chain reaction assay.Proc Natl Acad Sci USA，1989，86:312-316.

2 Liang TJ，Baruch Y，Ben-Porath E，et al.Hepatitis B virus infection in patients with idiopathic liver disease.Hepatology，1991，13:1044-1051.

3 Yamamoto K，Horikita M，Tsuda F，et al.Naturally occurring escape muˉtants of hepatitis B virus with various mutations in the S gene in carriers seropositive for antibody to hepatitis B surface antigen.J virol，1994，68:2671-2676.

4 李夢東.實用傳染病學，第二版.北京:人民衛生出版社，1998，104.

5 Wang YM，Ng WC，Lo SK，et al.